Date privind supraviețuirea la 5 ani pentru medicamentul KEYTRUDA (pembrolizumab), dezvoltat de MSD, în stadiile avansate de cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC), din primul studiu KEYNOTE

Articole
  • Cea mai îndelungată perioadă de monitorizare pentru KEYTRUDA în cancerul pulmonar până în prezent a arătat o rată a supraviețuirii generale la 5 ani de 23,2% cu KEYTRUDA, în rândul pacienților netratați anterior, și 15,5% în rândul pacienților tratați anterior, aflați în stadii avansate de NSCLC în studiul KEYNOTE-001
  • De asemenea, a fost prezentată și o analiză actualizată a supraviețuirii globale, precum și noi date privind progresia bolii pentru o linie următoare de tratament (supraviețuire fără progresia bolii 2) din studiul KEYNOTE-189 în NSCLC metastazat non-scuamos

 

București, 1 iulie 2019 – MSD a prezentat de curând datele la 5 ani privind eficacitatea și siguranța KEYTRUDA, terapie anti-PD-1 a companiei, ca monoterapie pentru pacienții aflați în stadii avansate de cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) din primul studiu KEYNOTE (Etapa 1b KEYNOTE-001). În cadrul acestui studiu, KEYTRUDA a arătat o rată a supraviețuirii generale (OS) la 5 ani de 23,2% în rândul pacienților netratați anterior (n=101) și de 15,5% în rândul pacienților tratați anterior (n=449).

De remarcat este faptul că rata de supraviețuire generală la 5 ani în rândul pacienților ale căror tumori prezentau PD-L1 (scor al proporției tumorii [TPS] >50%) a fost de 29,6% în rândul pacienților netratați anterior (n=27) și de 25,0% în rândul pacienților tratați anterior (n=138).

Aceste rezultate, care reprezintă cea mai îndelungată perioadă de monitorizare pentru KEYTRUDA în cancerul pulmonar, au fost discutate în cadrul Reuniunii Anuale din 2019 a American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #LBA9015).

“Cancerul pulmonar este tipul de cancer cu cea mai ridicată rată a mortalității și, din punct de vedere istoric, rata de supraviețuire la cinci ani era în jur de 5% în rândul pacienților din SUA, aflați în stadii avansate de cancer pulmonar non-microcelular”, a declarat Edward B. Garon, MD, MS, Associate Professor of Medicine, Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles. “Ca medic curant, este încurajator să văd rezultatele obținute de KEYNOTE-001, în care pembrolizumab a dovedit o rată de supraviețuire globală la 5 ani de 23,2% în rândul pacienților netratați anterior și 15,5% în rândul pacienților tratați anterior.”

După o perioadă mediană de monitorizare de 60,6 luni (interval între 51,8 și 77,9), rezultatele din KEYNOTE-001 au demonstrat efectul monoterapiei cu KEYTRUDA în ceea ce privește criteriile primare și secundare de evaluare, inclusiv supraviețuirea globală, rata de răspuns obiectivă (RRO) și durata răspunsului (DR).

RRO raportată de investigatori a fost de 41,6% (95% CI, 31,9-51,8) în rândul pacienților netratați anterior și 22,9% (95% CI, 19,1-27,1) în rândul pacienților tratați anterior. DR mediană a fost de 16,8 luni (interval, 2,1+ și 55,7+) și 38,9 luni (interval, 1,0+ și 71,8+), respectiv.

În rândul celor 60 de pacienți care au primit tratament cu KEYTRUDA timp de doi sau mai mulți ani, rata OS la 5 ani a fost de 78,6% în rândul pacienților netratați anterior și 75,8% în rândul pacienților tratați anterior. RRO în rândul acestor pacienți a fost de 86% și 91%, respectiv. DR mediană a fost 52,0 luni (interval, 10,2 și 55,7+) în rândul pacienților netratați anterior și nu s-a obținut (interval, 12,5 și 71,8+) în rândul pacienților tratați anterior.

Profilul de siguranță al KEYTRUDA a fost consistent cu ceea ce s-a constatat în studiile raportate anterior în rândul pacienților în stadii avansate de NSCLC. Efectele adverse asociate cu tratamentul (TRAEs) de orice grad de severitate în 71% (n=388) dintre pacienții care au primit KEYTRUDA; grad de severitate de 3-5 TRAE s-a observat la 13% (n=69) dintre pacienți. Au fost raportate efecte adverse mediate imun la 17% (n=92) dintre pacienți. Hipotiroidismul a fost cel mai frecvent efect advers mediat imun, urmat de pneumonie, hipertiroidism și toxicitate cutanată.

“Supraviețuirea la 5 ani este un rezultat important pentru pacienții în stadii avansate de cancer pulmonar non-microcelular și este încurajator să vedem ratele supraviețuirii globale pe termen lung din primul nostru studiu KEYNOTE,” a declarat Dr. Roy Baynes, senior vice president and chief medical officer, MSD Research Laboratories. “Aceste date pe 5 ani oferă perspective importante asupra siguranței și eficacității pe termen lung a KEYTRUDA la pacienții în stadii avansate de cancer pulmonar non-microcelular.”

 

Alte date privind cancerul pulmonar din KEYNOTE-189 (Abstract #9013)

Date noi și actualizate din studiul KEYNOTE-189 de fază III evaluează KEYTRUDA în combinație cu ALIMTA® (pemetrexed) și săruri de platină (cisplatina sau carboplatina) pentru tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic non-scuamos, spre deosebire de combinația pemetrexed cu platină, au fost, de asemenea, prezentate în data de 2 iunie în cadrul ASCO (Abstract #9013). O analiză actualizată a criteriului de evaluare privind OS a arătat că după o monitorizare medie de 18.7 luni (interval, 0,2 și 30,9), KEYTRUDA în combinație cu chimioterapia și pemetrexed-platină a redus riscul de deces cu 44%, spre deosebire de chimioterapie (HR=0,56 [95% CI, 0,45-0,70]; OS medie 22,0 luni vs. 10,7 luni). S-a observat și o îmbunătățire a ratelor de supraviețuire fără progresia bolii (PFS), cu o reducere de 52% a riscului de progresie sau deces spre deosebire de chimioterapie (HR=0,48 [95% CI, 0,40-0,58]; PFS medie 9,0 luni vs. 4,9 luni). 54% dintre pacienții supuși doar chimioterapiei au primit imunoterapie ulterioară, inclusiv 41% care au primit terapie transversală în cadrul studiului.

Alte rezultate prezentate în cadrul ASCO din KEYNOTE-189 includ și o prezentare în premieră a criteriului de evaluare a studiului privind supraviețuirea fără progresia bolii 2 (PFS2), un criteriu de evaluare clinică utilizat pentru a măsura impactul tratamentului de linie următoare asupra controlului bolii, în rândul întregii populații incluse în studiu și diferite sub-grupuri PD-L1. În rândul pacienților care au primit KEYTRUDA în combinație cu chimioterapia, s-a constatat o reducere de 51% a riscului din momentul randomizării până în momentul progresiei obiective a tumorii asupra liniei următoare de tratament sau deces din orice cauză, oricare dintre acestea survine mai întâi, spre deosebire de pacienții care au primit doar chimioterapie (HR=0,49 [95% CI, 0,40-0,59]; PFS2 medie 17,0 luni vs. 9,0 luni). Rezultatele au fost consistente în toate cele trei categorii PD-L1 evaluate – cu o reducere de 54% în rândul pacienților cu TPS <1% (HR=0,46 [95% CI, 0,33-0,66]), o reducere de 41% în rândul pacienților cu TPS de 1-49% (HR=0,59 [95% CI, 0,41-0,86]), și o reducere de 53% în rândul pacienților cu TPS ≥50% (HR=0,47 [95% CI, 0,33-0,69]).

Efecte adverse cu grad de severitate 3-5 din orice cauză s-au manifestat la 71,9% (n=291) dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în combinație cu chimioterapia și 66,8% (n=135) în grupul care a primit doar chimioterapie. Efecte adverse care conduc la întreruperea oricărei componente a tratamentului s-au manifestat în 33,6% (n=136) dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în combinație cu chimioterapia și 16,3% (n=33) în grupul care a primit doar chimioterapie. S-au înregistrat două decese în grupul care a primit combinația cu KEYTRUDA ca urmare a efectelor adverse imun-mediate și reacțiilor la perfuzii. KEYNOTE-189 a fost realizat în colaborare cu Eli Lilly and Company, producătorii pemetrexed (ALIMTA®).

Conceptul studiului KEYNOTE-001 (Abstract #LBA9015)

KEYNOTE-001 (ClinicalTrials.gov, NCT01295827) este un studiu de Etapă 1b multicentric, deschis, multi cohortă, care evaluează KEYTRUDA în diferite cancere în stadiu avansat, inclusiv 550 de pacienți în stadiu avansat de NSCLC care au primit sau nu tratament anterior. Pacienților li s-a administrat 2 mg/kg sau 10 mg/kg de KEYTRUDA la fiecare trei săptămâni (Q3W), sau 10 mg/kg de KEYTRUDA la fiecare două săptămâni, până când s-a înregistrat un nivel inacceptabil de toxicitate sau progresie a bolii. Criteriul principal de evaluare a fost RRO; criteriile secundare de evaluare au fost PFS, OS și DR.

Conceptul studiului KEYNOTE-189 (Abstract #9013)

KEYNOTE-189 (ClinicalTrials.gov, NCT02578680) este un studiu de fază III esențial, randomizat, dublu-orb, controlat  prin metoda placebo, în rândul a 616 pacienți netratați cu NSCLC metastatic non-scuamos și fără anomalii genomice la nivelul tumorii EGFR sau ALK. Acesta a fost conceput pentru a evalua eficacitatea KEYTRUDA în combinație cu pemetrexed și cisplatină sau carboplatină (n=410), în comparație cu tratamentul în care s-au folosit doar pemetrexed și cisplatină sau carboplatină (n=206). Pacienții au fost randomizați 2:1 pentru a primi KEYTRUDA 200 mg, cisplatină sau carboplatină și pemetrexed intravenos Q3W timp de patru cicluri, urmat de KEYTRUDA 200 mg cel mult 24 de luni și pemetrexed Q3W (n=410); sau cisplatină sau carboplatină și pemetrexed intravenos Q3W timp de patru cicluri, urmat de pemetrexed Q3W (n=206). Tratamentul a continuat până când s-a înregistrat o progresie a bolii sau un nivel inacceptabil de toxicitate. Cele două criterii principale de evaluare au fost OS și PFS; criteriile secundare de evaluare au fost RRO și DR.

Despre cancerul pulmonar

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent diagnosticat tip de cancer (11,6% din totalul cazurilor) și principala cauză de deces prin cancer (18,4%), urmat îndeaproape de cancerul de sân (11,6%),  cancerul cancerul colorectal (10,2%) și cancerul de prostată (7.2%) în ceea ce privește incidența și cancerul colorectal (9,2%), cancerul de stomac (8,2%) și cancer hepatic (8,2%) în privința mortalității.

 În România, cancerul pulmonar se situează pe primul loc, atât ca număr de cazuri, cât și ca număr de decese în rândul bărbaților și devine o cauză frecventă de mortalitate în rândul femeilor, situându-se pe locul 4, după cancerul de sân, colorectal și cancerul de col uterin. Cancerul pulmonar este responsabil de aproximativ 20% dintre decesele cauzate de cancer în România, fiind urmat de cancerul de sân și cancerul de colon2. Conform studiilor de specialitate, rata de supraviețuire a pacienților români diagnosticați cu această boală este extrem de redusă la 5 ani – doar 11%, față de aproximativ 20% în țări precum Austria și Suedia.

 

Indicații terapeutice ale KEYTRUDA aprobate în Europa

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul melanomului avansat (nerezecabil sau metastatic) la pacienți adulţi.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul adjuvant al adulților cu melanom stadiul III și extindere la nivelul ganglionilor limfatici, la care s-a efectuat rezecție completă.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul de primă linie al carcinomului pulmonar, altul decât cel cu celule mici (NSCLC, non-small cell lung carcinoma), metastatic, la adulţi ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un scor tumoral proporţional (STP) ≥ 50%, fără mutații tumorale EGFR sau ALK pozitive.

KEYTRUDA este indicat în asociere cu pemetrexed și chimioterapie pe bază de săruri de platină pentru tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic non-scuamos, la adulţi ale căror tumori nu prezintă mutații EGFR sau ALK pozitive.

KEYTRUDA este indicat în asociere cu carboplatină și fie paclitaxel, fie nab-paclitaxel, pentru tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic scuamos, la adulţi.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul NSCLC local avansat sau metastatic, la adulţi ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un STP ≥ 1% și cărora li s-a administrat anterior cel puțin oschemă de chimioterapie. Pacienților cu mutații tumorale EGFR sau ALK pozitive trebuie, de asemenea, să li se fi administrat tratament specific înaintea administrării KEYTRUDA.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom Hodgkin clasic (LHc) recidivat sau refractar, la care transplantul autolog de celule stem (TACS) și tratamentul cu brentuximab vedotin (BV) au eșuat sau care nu sunt eligibili pentru transplant în condițiile eșecului tratamentului cu BV.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial local avansat sau metastatic, la adulţi cărora li s-a administrat anterior chimioterapie care conţine săruri de platină.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial local avansat sau metastatic, la adulţi care nu sunt eligibili pentru chimioterapie care conţine cisplatină și ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un scor combinat pozitiv (CPS – Combined Positive Score) ≥ 10.

KEYTRUDA este indicat în monoterapie pentru tratamentul carcinomului cu celule scuamoase al capului şi gâtului (HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma) recurent sau metastatic, la adulţi ale căror tumori exprimă PD-L1 cu un STP ≥ 50% și la care afecțiunea progresează în timpul sau după chimioterapia care conţine săruri de platină

Informații importante de siguranță despre KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Pembrolizumab este asociat cel mai frecvent cu reacții adverse mediate imun. Cele mai multe dintre acestea, inclusiv reacțiile adverse severe, s-au remis după inițierea tratamentului medical adecvat sau întreruperea administrării pembrolizumab.

Pneumonita mediată imun

Pneumonita a survenit la 182 (3,7%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2, 3, 4 sau 5 la 78 (1,6%), 48 (1,0%), 9 (0,2%), respectiv 7 (0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab. Intervalul median de timp până la debutul pneumonitei a fost de 3,7 luni (interval: 2 zile până la 21,3 luni). de 1,9 luni (interval: 1 zi până la 17,2+ luni). Pneumonita a apărut mai frecvent la pacienții cu antecedente de expunere anterioară la radiații toracice (8,1%) comparativ cu pacienții care nu au fost expuși anterior la radiații toracice (3,3%). Pneumonita a dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 75 (1,5%) pacienți. Pneumonita s-a remis la 101 pacienți, la 2 cazuri existând sechele.  

În rândul pacienților cu NSCLC, pneumonita a survenit la 107 (4,9%), incluzând cazurile de grad 2, 3, 4 sau 5 la 39 (1,8%), 30 (1,4%), 10 (0,5%) și respectiv 9 (0,4%). În rândul pacienților cu NSCLC, pneumonita a survenit la 8,1% dintre cei cu antecedente de expunere anterioară la radiații toracice.

Colita mediată imun

Colita a survenit la 97 (2,0%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2, 3 sau 4 la 28 (0,6%), 56 (1,1%), respectiv 3 (< 0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab. Intervalul median de timp până la debutul colitei a fost de 3,8 luni (interval: 7 zile până la 20,2 luni). Durata mediană a fost de 1,2 luni (interval: 1 zi până la 8,7+ luni). Colita a dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 28 (0,6%) pacienți. Colita s-a remis la 75 pacienți, la 1 caz existând sechele.

Hepatita mediată imun

Hepatita a survenit la 39 (0,8%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2, 3 sau 4 la 7 (0,1%), 26 (0,5%), respectiv 4 (< 0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab. Intervalul median de timp până la debutul hepatitei a fost de 2,8 luni (interval: 8 zile până la 21,4 luni). Durata mediană a fost de 1,1 luni (interval: 1 zi până la 20,9+ luni). Hepatita a dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 14 (0,3%) pacienți. Hepatita s-a remis la 27 pacienți.

Nefrita mediată imun 

Nefrita a survenit la 17 (0,3%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2, 3 sau 4 la 3 (0,1%), 12 (0,2%), respectiv 1 (< 0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab în monoterapie. Intervalul median de timp până la debutul nefritei a fost de 5,1 luni (interval: 12 zile până la 12,8 luni). Durata mediană a fost de 1,8 luni (interval: 6 zile până la 10,5+ luni). Nefrita a dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 7 (0,1%) pacienți. Nefrita s-a remis la 9 pacienți, la 1 caz existând sechele. La pacienții cu NSCLC non-scuamos tratați cu pembrolizumab administrat în asociere cu pemetrexed și chimioterapie pe bază de săruri de platină (n=488), incidența nefritei a fost de 1,4% (toate gradele), cu 0,8% cazuri de grad 3 și 0,4% cazuri de grad 4.

Endocrinopatii mediate imun 

Hipofizita a survenit la 32 (0,6%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2, 3 sau 4 la 13 (0,3%),

15 (0,3%), respectiv 1 (< 0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab. Intervalul median de timp până la debutul hipofizitei a fost de 5,3 luni (interval: 1 zi până la 17,7 luni). Durata mediană a fost de 1,7 luni (interval: 3 zile până la 18,1+ luni). Hipofizita a dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 8 (0,2%) pacienți. Hipofizita s-a remis la 9 pacienți, la 7 cazuri existând sechele.

Hipertiroidismul a survenit la 197 (4,0%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2 sau 3 la 52 (1,1%), respectiv 5 (0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab. Intervalul median de timp până la debutul hipertiroidismului a fost de 1,4 luni (interval: 1 zi până la 21,9 luni). Durata mediană a fost de 1,7 luni (interval: 4 zile până la 15,5+ luni). Hipertiroidismul a dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 3 (0,1%) pacienți. Hipertiroidismul s-a remis la 152 (77,2%) pacienți, la 1 caz existând sechele.

Hipotiroidismul a survenit la 514 (10,4%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2 sau 3 la 377 (7,6%), respectiv 7 (0,1%) pacienți tratați cu pembrolizumab. Intervalul median de timp până la debutul hipotiroidismului a fost de 3,5 luni (interval: 1 zi până la 18,9 luni). Durata mediană nu a fost atinsă (interval: 2 zile până la 29,9+ luni). Doi pacienți (< 0,1%) au întrerupt tratamentul cu pembrolizumab din cauza hipotiroidismului. Hipotiroidismul s-a remis la 107 (20,8%) pacienți, în 9 cazuri existând sechele. La pacienții cu LHc (n=241), incidența hipotiroidismului a fost de 14,1% (toate gradele), cu 0,4% cazuri de grad 3. La pacienții cu HNSCC (n=609), incidența hipotiroidismului a fost de 15,1% (toate gradele), cu 0,5% cazuri de grad 3.

Reacții adverse cutanate mediate imun

Reacţiile cutanate severe mediate imun au survenit la 66 (1,3%) pacienți, incluzând cazurile de grad 2, 3 sau 5 la 6 (0,1%), 48 (1,0%), respectiv 1 (< 0,1%) pacienți cărora li s-a administrat pembrolizumab. Valoarea mediană a timpului până la debutul reacţiilor cutanate severe a fost de 3,2 luni (interval: 4 zile până la 19,4 luni). Durata mediană a fost de 1,6 luni (interval: 1 zi până la 16,1+ luni). Reacţiile cutanate severe au dus la întreruperea tratamentului cu pembrolizumab la 5 (0,2%) pacienți. Reacţiile cutanate severe s-au remis la 46 pacienți.

Imunogenitate

În studiile clinice la pacienți tratați cu pembrolizumab în monoterapie, în doză de 2 mg/kg la interval de trei săptămâni, 200 mg la interval de trei săptămâni sau 10 mg/kg la interval de două sau trei săptămâni, 36 (1,8%) din 2034 pacienți care au putut fi evaluați au avut rezultate pozitive pentru anticorpi împotriva pembrolizumab asociați tratamentului, din care 9 (0,4%) pacienți au avut anticorpi neutralizanţi împotriva pembrolizumab.  Nu a existat nicio dovadă de modificare a profilului farmacocinetic sau a celui de siguranță asociată apariţiei anticorpilor anti-pembrolizumab de legare sau neutralizanţi.

Reacţii adverse mediate imun

Majoritatea reacţiilor adverse mediate imun survenite în timpul tratamentului cu pembrolizumab au fost reversibile și gestionate prin întreruperea tratamentului cu pembrolizumab, administrarea de corticosteroizi şi/sau tratament de susținere. Reacțiile adverse mediate imun au apărut și după ultima doză de pembrolizumab. Reacțiile adverse mediate imun care afectează mai mult de un aparat sau sistem pot să apară simultan.

În cazul în care se suspectează apariţia de reacţii adverse mediate imun, trebuie asigurată evaluarea adecvată în vederea confirmării etiologiei sau excluderii altor cauze. În funcţie de gradul de severitate a reacţiei adverse, administrarea de pembrolizumab trebuie întreruptă şi trebuie administrați corticosteroizi. După ameliorarea până la gradul ≤ 1, trebuie iniţiată întreruperea treptată a corticoterapiei și continuată timp de cel puţin o lună. Pe baza datelor limitate din studiile clinice efectuate la pacienți ale căror reacții adverse mediate imun nu au putut fi controlate cu corticosteroizi, poate fi luată în considerare administrarea altor imunosupresoare. 

Administrarea de pembrolizumab poate fi reluată în decurs de 12 săptămâni după ultima doză administrată de KEYTRUDA dacă reacția adversă rămâne la gradul ≤ 1 și doza zilnică de corticosteroid a fost redusă la ≤ 10 mg prednison sau echivalent. 

Administrarea pembrolizumab trebuie întreruptă definitiv în cazul recurenței oricărei reacţii adverse de grad 3, mediată imun, și în cazul oricărei reacții adverse de toxicitate de grad 4, mediată imun, cu excepția endocrinopatiilor controlate prin tratament de substituție hormonală

Alte reacţii adverse mediate imun

În plus, următoarele reacţii adverse mediate imun, semnificative din punct de vedere clinic, au fost raportate în studiile clinice sau în timpul experienţei după punerea pe piaţă: uveită, artrită, miozită, miocardită, pancreatită, sindrom Guillain-Barré, sindrom miastenic, anemie hemolitică, sarcoidoză și encefalită. În funcție de gradul de severitate al reacției adverse, administrarea pembrolizumab trebuie amânată și trebuie administrați corticosteroizi.

În funcție de gradul de severitate al reacției adverse, administrarea pembrolizumab trebuie amânată și trebuie administrați corticosteroizi.

Administrarea pembrolizumab poate fi reluată în decurs de 12 săptămâni după ultima doză de KEYTRUDA dacă reacția adversă rămâne la gradul ≤ 1 și doza zilnică de corticosteroid a fost redusă la ≤ 10 mg prednison sau echivalent.

Administrarea pembrolizumab trebuie întreruptă definitiv în cazul recurenței oricărei reacții adverse de grad 3, mediată imun și în cazul oricărei reacții adverse de grad 4, mediată imun.

Ulterior introducerii pe piață, a fost raportat rejetul de transplant de organ solid la pacienții tratați cu inhibitori ai PD-1. Tratamentul cu pembrolizumab poate crește riscul de rejet la primitorii de transplant de organ solid. La acești pacienți trebuie analizat beneficiul tratamentului cu pembrolizumab raportat la riscul posibil de rejet de organ.

Reacții asociate administrării în perfuzie:

La pacienții cărora li s-a administrat pembrolizumab s-au raportat reacții adverse severe asociate administrării în perfuzie, inclusiv hipersensibilitate şi anafilaxie. În cazul reacțiilor adverse severe asociate perfuzării, trebuie întreruptă administrarea perfuziei şi trebuie întrerupt definitiv tratamentul cu pembrolizumab. Pacienții cu reacții adverse ușoare sau moderate asociate administrării perfuziei pot continua tratamentul cu pembrolizumab în condițiile monitorizării stricte; poate fi luată în considerare administrarea de antipiretice și antihistaminice ca premedicație.

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea:

Femeile cu potențial fertil

Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu pembrolizumab şi timp de cel puţin 4 luni după administrarea ultimei doze de pembrolizumab.

Sarcina

Nu sunt disponibile date privind utilizarea pembrolizumab la femei gravide. Nu au fost efectuate studii la animale privind efectele pembrolizumab asupra funcţiei de reproducere; cu toate acestea, la modelele gestante de murine s-a demonstrat că blocarea semnalizării pe calea PD-L1 afectează toleranța față de făt și crește incidenţa cazurilor de avort fetal. Dat fiind mecanismul de acţiune, aceste rezultate indică un risc potenţial ca administrarea de pembrolizumab în timpul sarcinii să aibă efecte nocive asupra fătului, inclusiv creşterea incidenţei avortului sau a nașterii de feţi morţi. Se cunoaște faptul că imunoglobulinele umane G4 (IgG4) traversează bariera feto-placentară; prin urmare, fiind o IgG4, pembrolizumab are potențialul de a fi  transferat de la mamă la fătul aflat în dezvoltare. Pembrolizumab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu pembrolizumab.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă pembrolizumab se excretă în laptele uman. Întrucât este cunoscut faptul că anticorpii pot fi secretați în laptele uman, riscul pentru nou-născuți/sugari nu poate fi exclus. Decizia de a întrerupe fie alăptarea, fie tratamentul cu pembrolizumab trebuie luată având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului cu pembrolizumab pentru mamă.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date clinice privind efectele posibile ale pembrolizumab asupra fertilităţii. Pe baza studiilor efectuate la maimuţe privind toxicitatea după doze repetate, cu durata de 1 lună şi 6 luni, nu au existat efecte notabile asupra organelor de reproducere masculine şi feminine.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea KEYTRUDA la copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Despre MSD

De peste un secol, MSD este lider al industriei farmaceutice la nivel mondial, descoperind medicamente și vaccinuri pentru multe dintre cele mai dificil de tratat boli ale lumii. Prin medicamentele noastre pe bază de prescripție, vaccinuri, terapii biologice și produse pentru sănătatea animalelor, colaborăm cu clienții noștri și operăm în peste 140 de țări pentru a furniza soluții inovatoare. În plus, ne dovedim angajamentul față de îmbunătățirea accesului la servicii medicale prin politici, programe și parteneriate cuprinzătoare.  Astăzi, MSD continuă să se afle în avangarda cercetării, contribuind la progresul în prevenirea și tratarea bolilor care amenință oamenii și comunitățile din întreaga lume, incluzând aici cancerul, bolile cardiometabolice, tot mai numeroasele zoonoze, boala Alzheimer și bolile infecțioase, între care HIV și Ebola. Pentru mai multe informații, vizitați www.msd.com.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *