Ministerul Sanatatii
Ordinul nr. 1221/2010
GREAŢA ŞI VÃRSÃTURILE INDUSE DE CHIMIOTERAPIE: RECOMANDÃRILE CLINICE ESMO PENTRU PROFILAXIE
- Herrstedt1 & F. Roila2
On behalf of the ESMO Guidelines Working Group*
1Department of Oncology, Odense University Hospital, Odense, Denmark; 2Department of Medical Oncology, S. Maria Hospital, Terni, Italy
Annals of Oncology 20 (Supplement 4): iv156–iv158, 2009
doi:10.1093/annonc/mdp160
Alte cauze ale greţurilor şi vãrsãturilor vor fi luate în considerare
Radioterapia, radiosensitivi, infecţii, tulburãri metabolice, tulburãri electrolitice, constapatia, obstrucţia gastrointestinalã, caşexia, metastazele (creier, ficat, oase), paraneoplaziile, alte medicaţii emetogene (ex. opioizi, antibiotice, antifungice, amifostina) şi psihologice.
Antiemetice
Antagoniştii de serotoninã, corticosteroizii şi aprepitanţii se administreazã odatã pe zi. Pentru emeza întîrziatã, corticosteroizii se administreazã de 2 ori pe zi. Antagoniştii dopaminei se administreazã de 3 – 4 ori pe zi. De rutinã, serecomandã dozele orale (I, A). Palonosetronul este disponibil numai sub formã intravenoasã. Substanţele din aceeaşi clasã sunt comparabile ca eficacitate.
Administrarea antiemeticelor
Antiemeticele se administreazã profilactic cu 30 – 60 minute înainte de începutul chimioterapiei. Dacã un pacient are greaţã şi vãrsãturi, tratamentul se administreazã intravenos. Recomandãrile se adreseazã pacienţilor chimio–naivi. Agenţii orali sunt cei cu cel mai scãzut risc emetic. Un singur antiemetic este adesea suficient pentru profilaxie. Agenţii orali induc rar greaţã şi vãrsãturi întîrziate. Nu se recomandã profilaxie de rutinã dupã ziua 1.
Definiţii
Greaţa şi vãrsãturile acute: în primele 24 de ore dupã chimioterapie
Greaţa şi vãrsãturile întîrziate: la mai mult de 24 de ore dupã chimioterapie
Greaţa şi vãrsãturile anticipatorii: zile pînã la ore înainte de chimioterapie
Potenţialul emetogenic al chimioterapiei (dacã nu se folosesc antiemetice profilactic)
Înalt (risc emetogen de 90% sau mai mult)
. Agenţi intravenoşi
Cispaltin
Mecloretamina
Streptozotocina
Carmustin
Ciclofosfamida > 1500 mg/mp
Dacarbazina
. Agenţi orali
Hexametilmelaminã
Procarbazina
Moderat (risc emetogen între 30 – 90%)
. Agenţi intravenoşi
Oxaliplatin
Cytarabinã > 1 g/mp
Carboplatin
Ifosfamida
Ciclofosfamida < 1500 mg/mp
Doxorubicina
Epirubicina
Daunorubicina
Idarubicina
Irinotecan
. Agenţi orali
Ciclofosfamida
Etoposid
Temozolomid
Vinorelbina
Imatinib
Scãzut (risc emetogen între 10 – 30%)
. Agenţi intravenoşi
Topotecan
Gemcitabina
Doxorubicina lipozomalã
Mitoxantrona
Docetaxel
Paclitaxel
Etoposid
Teniposid
Pemetrexed
Metotrexat
Nitomicina
Fluorooracil
Cytarabina < 100 mg/mp
Bortezomib
Cetuximab
Trastuzumab
. Agenţi orali
Capecitabina
Fludarabina
Minimal (risc emetogen < 10%)
. Agenţi intravenoşi
Bleomicina
Busulfan (nu pentru terapia high-dose)
2-clorodeoxiadenozina
Fludarabina
Vincristina
Vinblastina
Vinorelbina
Bevacizumab
. Agenţi orali
Clorambucil
Hidroxiureea
L-fenilalanin mustard
6-tioguanina
Metotrexat
Gefitinib
Erlotinib
Medicamente antiemetice Doza oralã (mg)
Antagonişti serotoninã
(o datã pe zi)
Ondansetron a 16 – 24
Granisetron b 2
Tropisetron c 5
Dolasetron d 100
Palonosetron 0,25 mg i.v. (nu existã formulã oralã disponibilã)
Antagonişti dopaminã
(3 – 4 ori pe zi)
Metoclopramid 20 – 30
Proclorperazin 10 – 20
Domperidon e 20
Metopimazin f 15 – 30
Corticosteroizi
(o datã pe zi)
Dexametazona g 20
Prednisolon 100 – 150
Metilprednisolon h 100
Antagonişti neurochinine 125 mg în ziua 1, urmat de 80 mg în zilele
(aprepitant – o datã pe zi) i 2 şi 3 dupã chimioterapie
Altele
(1 – 4 ori pe zi)
Lorazepam 1 – 2
a doza i.v.de ondansetron este de 8 mg
b doza i.v.de granisetron este de 1 mg
c doza i.v.de tropisetron este de 5 mg
d doza i.v.de dolasetron este de 100 mg
e nu se foloseşte i.v.
f administrare i.v. doar ca infuzie continuã
g doza este doar pentru dexametazona i.v. pentru emeza indusã de cisplatin se foloseşte
o dozã unicã de 20 mg i.v., iar pentru chimioterapia pe bazã de ciclofosfamidã/
antracicline o dozã unicã de 8 mg i.v. este recomandatã în ziua 1 înainte de
chimioterapie. Corticosteroizii de 2 ori pe zi pentru emeza întîrziatã.
h doar pentru uz i.v.
i aprepitantul este metabolizat via CYP3A4 şi poate influenţa diverse medicamente. Cînd
corticosteroizii sunt combinaţi cu aprepitant, doza de corticosteroizi oral/i.v. trebuie redusã cu
50% – 75%.
Notã
Nivelurile de evidenţã (I – V) şi gradele de recomandare (A – D), aşa cum sunt folosite de ASCO sunt date în paranteze. Cele care sunt fãrã paranteze sunt considerate ca practicã clinicã standard de cãtre autorii experţi şi de cãtre ESMO.
Greaţã şi vãrsãturi acute
Potenţial emetogen Antiemetice
Înalt Antagonist serotoninã + corticosteroid
+ aprepitant (I, A)
Antracicline + ciclofosfamida Antagonist serotoninã + corticosteroid
+ aprepitant (II, A)
Moderat a altele decît antracicline Antagonist serotoninã + corticosteroid (I, A)
şi ciclofosfamide
Scãzut Un singur agent, de ex. corticosteroid (III, IV, D)
Minimal Fãrã profilaxie de rutinã (V, D)
Greaţã şi vãrsãturi întîrziate
Potenţial emetogen Antiemetice
Înalt Corticosteroid + aprepitant (II, A)
Antracicline + ciclofosfamida Corticosteroid sau aprepitant (II, A)
Moderat altele decît antracicline Corticosteroid (I, A) sau antagonist serotoninã (II, B)
şi ciclofosfamide
Scãzut Fãrã profilaxie de rutinã
Minimal Fãrã profilaxie de rutinã
Recomandãri pentru probleme specifice
Chimioterapie de mai multe ori pe zi Ca la greaţa şi vãrsãturile acute în zilele
de chimioterapie
Ca la greaţa şi vãrsãturile acute întîrziate
la 1 – 2 zile dupã chimioterapie
Aprepitant şi palonosetron nu au fost
investigate (II, A)
Greaţã şi vãrsãturi refractare Se adaugã antagonist dopaminã la
antagonist serotoninã şi corticosteroizi (V, D)
Greaţã şi vãrsãturi anticipatorii Lorazepam sau medicamente similare
Terapii comportamentale (V, D)
Chimioterapia high-dose Corticosteroizi, antagonişti de serotoninã şi
dopaminã în doze mari i.v. (III, C)